替扎尼定治疗痉挛性四肢麻痹儿童的难治性睡

对于中枢神经系统有障碍的儿童，睡眠障碍是发病频率较高的并发症之一。尤其患有高度中枢神经障碍的情况下并发睡眠障碍，通常情况下比较难治。而严重肌肉紧张亢奋会引起疼痛，产生强烈的神经刺激，随后引起睡眠障碍。

方法：以到北海道立旭川肢体残疾儿童综合疗养中心，前来门诊就医或者在疗养院中的患有显著肌肉紧张和难治的睡眠障碍的重度痉挛性四肢麻痹儿童21名（男孩13名，女孩8名，年龄为10个月~21岁，平均为6.7岁）为对象。

初期服用量为1天，0.1~0.2mg/kg，分3次（早饭后，午饭后，睡觉前）或者分2次（早饭后，睡觉前）服用，并且边观察效果，边适当增减药量。如果白天嗜睡情况严重的情况下，应停止早上或者中午服药，只睡觉前服药。只要没有特别的副作用，应至少持续服用2周。

结果：服用替扎尼定的21例中有13例是有效的，占61.9%。其中有3例患有入睡障碍和维持睡眠障碍，这两者都得到了有效的改善。白天嗜睡的并且只在睡觉前服用替扎尼定的病例，睡眠障碍得到了改善，且白天肌肉紧张也有减轻。有2例因副作用停止服用，是在开始服用后1周以内出现的。但包括6个月以上长时间服用的病例，在血液生化学检查方面没有发现副作用。

讨论：中枢神经系统有障碍的儿童屡次并发睡眠障碍，是重症且难治。根据临床研究，患有自闭症和精神迟钝等脑部障碍比较轻的病例，睡眠觉醒障碍发生的频率比较高。由于脑缺氧而患有痉挛性四肢麻痹等，患有重度脑部障碍的病例，发生入睡和维持睡眠障碍的频率比较高。针对这种儿童睡眠障碍，常使用MLT（褪黑激素）为中心进行治疗。但是，肌肉紧张亢奋越强的，MLT的药效就越弱。因为肌肉紧张亢奋伴有疼痛，体温上升，交感神经系统机能亢奋等，成为强烈的刺激觉醒的因素。

对于痉挛性四肢麻痹儿童，由于异常的肌肉紧张亢奋是强烈刺激觉醒的因素，因此抑制肌肉紧张，自己本身要减轻觉醒刺激来维持睡眠，这是很重要的因素。替扎尼定在中枢性α2肾上腺素能受体刺激作用方面，能减轻交感神经系统的活动，抑制蓝斑到脊髓的兴奋输入。在生理学方面，能抑制多突触前中枢神经系统兴奋细胞的活动等。临床上作为治疗脑部麻痹等抗痉挛萎缩药而被广泛地使用。

报告亦显示替扎尼定对于治疗睡眠障碍的效果，增加了它本身持有的诱发睡眠作用，我们推测它是因为参与了减轻肌肉紧张，从而减少觉醒刺激这两种方法的结果。替扎尼定没有出现BDZ（苯二氮卓类）中看见的呼吸道分泌物增加等副作用，对于治疗一直以来难以应付的显著肌肉紧张亢奋的痉挛性四肢麻痹儿童的睡眠障碍，服用替扎尼定将成为今后值得期待的治疗方法之一。

田中肇、福田郁江等.重度痙直型四肢麻痺児の睡眠障害に対するtizanidineの投与の効果.脳と発達.36:-,