14诺贝尔生理学或医学奖人类医学文
肠道病毒这一章的病毒,在病毒学各论学习过程中是最没有存在感容易受到忽视的一群病毒们。为什么呢?他们同属于小RNA病毒科,具有相似的生物学特点,如基因组均为单股正链RNA病毒,无包膜。但是,第一,它们型别众多,血清学分类都有上百种,同学们表示难以记住呀;第二,它们号称肠道病毒,但是它们引起的症状各种各样,唯独与肠道无关,我的天,这怎么记得住呢?因为它们型别众多,表现多样,老师上学时也表示记不住,课堂上我们主要以脊髓灰质炎病毒为例,重点学习了它。所以我们这个故事以脊髓灰质炎病毒为例,看看是否能串联肠道病毒。
脊髓灰质炎病毒
脊髓灰质炎,俗称小儿麻痹症,是一种古老的疾病,早在几千年古埃及壁画中即有反映,足可见该病的历史悠久。然而人类一直没有很好的治疗方案。疾病由脊髓灰质炎病毒引起,该病毒主要通过肠道传播,经由肠道局部淋巴结进入血液系统,形成病毒血症,侵犯人体运动神经元集中的脊髓灰质部分并造成永久损害,使这些神经无法继续支配相应的肌肉,出现肌肉无力、肢体弛缓性麻痹,继而造成肢体残疾、肌肉萎缩、肢体变形。好发于婴幼儿,故又称小儿麻痹症。严重病例还可以发生延髓麻痹,导致呼吸、心脏衰竭而死亡。经由肠道,侵入血液系统,最终进入靶器官致病,是肠道病毒传播的特征。
早在18世纪的欧洲,就有医生逐渐观察到脊髓灰质炎的传染性和临床特征,也观察到脊髓灰质炎病毒可能侵犯的是人体的神经系统。在20世纪初,奥地利著名医学家、生理学家,卡尔·兰德斯坦纳(KarlLandsteiner),从大量解剖标本中发现了脊髓灰质炎病毒,明确了脊髓灰质炎的病原体。兰德斯坦纳并未因此研究获得诺贝尔奖,他在年获得了诺贝尔生理学或医学奖,是因为他于年发现的人类A、B、O血型这一研究成果。
罗斯福和脊灰疫苗研制
进入20世纪后,该疾病在欧美国家逐渐形成流行态势,曾爆发过几次流行,一次比一次厉害。最有名的感染者是美国总统富兰克林·罗斯福,他在年的夏天,在一个海岛度假游泳时染上了脊髓灰质炎病毒,最终造成了下肢瘫痪。年,时任总统的罗斯福建立了国家小儿麻痹症基金会,用于救治脊髓灰质炎患者,并促进疫苗的研制。
脊髓灰质炎病毒研制的关键难题是如何制备充足的病毒用于试验研究,以及如何进行疫苗的大规模生产。年,哈佛大学的恩德斯(Enders)、韦勒(Weller)和罗宾斯(Robbins)解决了这一难题。他们采用非神经组织或非有机体(如鸡胚)等培养繁殖病毒,并加入青霉素来防止细菌的污染,最终实现了腮腺炎病毒和脊髓灰质炎病毒等多种病毒在组织上的培养,为大规模制备脊髓灰质炎病毒提供了保障。年,他们三人因成功在不同组织中大规模培养脊髓灰质炎病毒而获得了诺贝尔生理学或医学奖。
索尔克疫苗
年,匹兹堡大学的乔纳斯·索尔克(JonasSalk)结合自己在流感疫苗方面研究的经验,开始投身于脊髓灰质炎病毒疫苗的研制。从疫苗安全性的角度出发,他的设想是杀灭病毒但同时保留灭活病毒引发机体免疫反应的能力。这个惊世骇俗的观点让他遭受了不少非议,因为从巴斯德年代开始,研制成功的所有疫苗均由毒力减弱的病原体制成(见“二十世纪前的医学大家(三)巴斯德与狂犬病”)。当时同为脊髓灰质炎病毒研究委员会成员的医学家艾尔伯特·萨宾(AlbertSabin)和他的分歧尤为巨大。他们两人都是东欧犹太移民的后代,却因专业观点的不同而针锋相对。年,索尔克在委员会会议上提醒大家,应该从免疫学而非病毒学的角度去北京看白癜风最专业的医院北京最专业的白癜风医院
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